腫瘍細胞は、異常な細胞を特定して殺すのに重要な免疫細胞、特に T 細胞を抑制する化学物質 (サイトカインなど) を放出することもあります。これにより、免疫系は腫瘍に対する攻撃性が低下します。

腫瘍は、免疫細胞上の「チェックポイント」に結合するPD-L1などのタンパク質を生成することができます。チェックポイントとは、異物を識別するために使用する分子です。これらのチェックポイントが活性化されると、免疫細胞は攻撃を停止し、基本的に免疫系に「私を攻撃しないで、私は体の一部です」と伝えます。実際、一部の薬は腫瘍のタンパク質に結合してこれに対抗し、免疫細胞を阻止できなくなります。これを想像する1つの方法は、免疫細胞が警察で、錠前を持ち歩き、細胞に錠前を開ける鍵を提示するよう求めているというものです。このタイプの薬は、ウイルスの鍵にぴったり合う別の錠前で作られているため、警察（免疫細胞）の錠前を開ける鍵がなくなります。

通常、がん細胞は、免疫系が認識できる新抗原と呼ばれる異常なタンパク質を生成します。一部のがん細胞は、これらの抗原の生成を減らしたり隠したりして、免疫細胞が腫瘍を脅威として検出することを困難にします。

多くの人がこの論文について議論していることは非常にうれしいですが、それは間違った理由からだと思います。この症例は、腫瘍溶解性ウイルス療法が第一選択の治療として非常に有望であることを示していると思いますが、残念ながら議論のほとんどは倫理に関するものでした。 

論文を発表することにためらいがあったため、私は自己実験の歴史と科学の創出における倫理原則の歴史を調べ、自己実験には確かに非倫理的または違法なことは何もないことを知りました。

腫瘍を切除したとき、おそらくまだ癌細胞がいくつか残っていたでしょう（1個だけでも十分かもしれません）。癌細胞は手術で簡単に逃げてしまうので、逃げてしまった癌細胞を捕まえるためにもう一度ウイルスを注入することにしました。それが新しい注射の理由です。 

なぜ麻疹なのか？ ウイルスで癌を治療する場合、ウイルスが癌を攻撃する時間を与えたいので、免疫系がウイルスにあまり慣れないようにする必要があります。私たちはちょうど VSV を使用したばかりだったので、私の免疫系はおそらくそれに非常に慣れていたのでしょう。VSV には、これまで人間に対して意図的に使用されたことがないという問題もあります。

麻疹ウイルスについては、私たちは非常に慣れています。何年もの間、子供の予防接種に人間に使用してきたので、よく知っています。また、前回の注射から長い時間が経過していたため、このウイルスに対する免疫反応はすでに少し弱まっていると想定し、うまくいけば、ウイルスがより自由に活動できるだろうと考えました。

通常、がんの新しい治療法が見つかった場合、現在のアプローチでは、最後の手段としてまずそれをテストすることから始めます。つまり、まずは手術、化学療法、生物学的療法、放射線療法など、すでに試されて効果が実証されている治療法を試します。これらの選択肢が失敗した場合にのみ、腫瘍溶解性ウイルス療法などの実験的治療法を検討します。つまり、これは進行がんや治療が困難ながんの患者に最初に使用されるということです。

大半の新たながん治療では、最も困難な症例に直面しているため、これが進歩を遅らせます。しかし、腫瘍溶解性ウイルス療法の場合、これは特に悪いです。なぜなら、治療の大部分を免疫系に任せる必要があるのですが、がんが進行する頃には、がんとそれに対する治療の両方のせいで免疫系が極度に弱くなっているからです。

その結果、腫瘍溶解性ウイルス療法は、最後の手段ではなく第一選択の治療法としてテストした場合よりも、多くのRCTではるかに悪いアプローチのように見えます。

これはガンと闘うための非常に有望な方法のように思えますが、1940 年代以降、テストはあまり成功していません。

「当時、私たちはウイルス学についてほとんど何も知りませんでした。この分野はまだ初期段階だったのです。今では、はるかに多くのツールがあります。ウイルスの遺伝子コードを解明し、編集し、攻撃性を抑え、最適な株を選択し、分子レベルでウイルスがどのように機能するか、細胞がウイルスにどう反応するか、免疫システムがどのように介入するかなどを理解することができます。当時はうまくいかなかったことが、今ではうまくいくのです」

「ウイルスはがんと戦うために最適化できますし、将来的には確実にそうなるでしょう。しかし、今回は人工ウイルスは使用しませんでした。自然界に存在する単純なウイルス (VSV) か、小児科での使用が承認されているウイルス (MeV) を使用すれば十分でした」

それで、どうやってウイルスを選んだのですか?

「正常な細胞は受容体を持っています。というか、表面にいくつかの受容体を露出させることができ、それによって他の細胞がそれらを識別できます。免疫系もこれらの受容体を読み取って、細胞が体の一部であることを認識します。

ウイルスは、これらの分子に付着して細胞内に侵入する方法を習得するように進化してきました。多くの場合、ウイルスはこれらの分子の 1 つ以上に付着することができます。   

さて、すでに述べたように、腫瘍細胞と正常細胞はほぼ同じですが、腫瘍細胞は複製を止めないという大きな違いがあります。つまり、腫瘍細胞にも、ウイルスが乗っ取ることができる受容体があるのです。

私たちは、私の腫瘍の受容体を簡単に識別できるウイルスを求めていました。乳房には、乳管、血管、腸、腺管など、血管や管を並べる上皮細胞がたくさんあります。

私たちが選んだウイルスは両方とも、麻疹ウイルスとVSVウイルスで、上皮細胞を識別するのに優れているため、この2つを選択しました」

ウイルス自体がそれほど強力なら、免疫不全患者にも非常によく効くはずですが、私が集めた情報からすると、そうはなっていません。

「はい、免疫システムの活性化が成功の鍵です。ウイルスがどれだけ広範囲に広がっても、患者の腫瘍細胞の一部しか殺すことはできないので、常に免疫システムに頼って駆除する必要があります。しかし、抗がん免疫反応を完全に活性化するには、ウイルスが感染して十分な数の腫瘍細胞を殺す必要があります。しかし、「十分」の閾値が何であるかはわかりませんし、患者ごとに大きく異なる可能性があります…」

1.腫瘍内にウイルスを注入します

2.ステージ1: ウイルス攻撃

a.ウイルスは正常細胞と癌細胞を同様に攻撃しようとする

b.しかし、癌細胞は死んだふりをしたり自殺したりしないので、攻撃するのははるかに簡単です

c.つまり、ウイルスは癌細胞に侵入して殺す能力がはるかに高くなるだろう

3.ステージ2: 免疫システムの活性化

a.その過程で、ウイルスや死んだ癌細胞の破片がその領域に溢れる。

b.免疫システムはこの破壊に気づき、大量の免疫細胞を送り込む。

c.彼らはウイルスと死んだ細胞の部分を除去するが、その過程で奇妙な新抗原に気づく。以前は簡単には気づかなかった腫瘍の断片だが、今ではそれがわかり、腫瘍細胞を特定できる。

d.そして多くの免疫細胞が腫瘍細胞を殺し始める 

e.腫瘍細胞について学んだ今、彼らは体中を巡り、より多くの細胞を殺すことができる。